发病机制
发病机制:关于酮症酸中毒的病理生理改变,国外有人提出酮症酸中毒是一种“双激素病”的观念。这种观念认为:引起酮症酸中毒的原因,一方面是胰岛素分泌相对或绝对不足,高血糖不能刺激胰岛素的进一步分泌;另一方面是对抗胰岛素的升糖激素分泌过多,高血糖不能抑制过多分泌的升糖激素,结果造成血糖进一步升高,并表现出酮症或酮症酸中毒。升糖激素包括胰升糖素、肾上腺素、糖皮质激素和生长激素,其中,胰升糖素的作用最强。胰升糖激素分泌过多是引起酮症酸中毒发病的主要原因。由于胰岛素及升糖激素分泌双重障碍,患者体内葡萄糖运转功能降低,糖原合成与糖的利用率降低,糖原分解及糖异生加强,血糖显著增高。同时,由于脂肪代谢紊乱,游离脂肪酸水平增加,给酮体的产生提供了大量前体,最终形成了酮症酸中毒。酮症酸中毒时机体病生理改变主要包括以下几个方面:
1.高血糖 DKA患者的血糖呈中等程度的升高,常在300~500mg/dl范围,除非发生肾功不全,否则多不超过500mg/dl。造成患者高血糖的原因包括胰岛素分泌能力下降,机体对胰岛素反应性降低,升糖激素分泌增多,以及
脱水、血液浓缩等因素。
2.酮症 酮体是脂肪β-氧化物不完全的产物,包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮3种组分。其中乙酰乙酸为强有机酸,能与酮体粉发生显色反应;β-羟丁酸为乙酰乙酸还原产物,亦为强有机酸,在酮体中含量最大,约占酮体总量的70%;丙酮则为乙酰乙酸脱羧产物,量最少,呈中性,无肾阈,可呼吸道排出。正常人血酮体不超过10mg/dl,酮症酸中毒时可升高50~100倍,尿酮阳性。
3.酸中毒 酮症酸中毒时,酮酸、乳酸等有机酸以及硫酸、磷酸等无机酸生产增多,肾脏排酸失碱加重,再加上
脱水和休克造成机体排酸障碍,最终导致酸中毒的发生。
4.
脱水 酮症酸中毒时,血糖明显升高,同时大量酸根产生,渗透性利尿及排酸失水,加上呼吸深快失水和可能伴有的呕吐、
腹泻引起的消化道失水等因素,均可导致
脱水的发生。
5.电解质紊乱 渗透性利尿、摄入减少及呕吐、细胞内外水分转移血液浓缩均可以导致电解质紊乱,尤其是钾的丢失。由于同时有电解质的丢失和血液浓缩等方面因素的影响,实际测定的血电解质水平可高、可低、亦可在正常范围。酮症酸中毒时,由于血脂水平增高,可使水溶性的电解质成分如血钠假性降低。同时由于细胞分解代谢量增加,磷的丢失亦增加,临床上可出现低血磷症。
临床表现
临床表现:酮症酸中毒按其程度可分为轻度、中度及重度3种情况。轻度实际上是指单纯酮症,并无酸中毒,有轻中度酸中毒者可列为中度;重度则是指酮症酸中毒伴有
昏迷,或虽无
昏迷但二氧化碳结合低于10mmol/L,后者很易进入
昏迷状态。较重的酮症酸中毒临床表现包括以下几个方面:
1.
糖尿病症状加重 多饮多尿、体力及体重下降的症状加重。
2.胃肠道症状 包括食欲下降、恶心呕吐。有的患者,尤其是1型
糖尿病患者可出现
腹痛症状,有时甚至被误为急腹症。造成
腹痛的原因尚不明了,有人认为可能与
脱水及低血钾所致胃肠道扩张和
麻痹性肠梗阻有关。
3.呼吸改变 酸中毒所致,当血pH<7.2时呼吸深快,以利排酸;当pH<7.0时则发生呼吸中枢受抑制。部分患者呼吸中可有类似烂苹果气味的酮臭味。
4.
脱水与休克症状 中、重度酮症酸中毒患者常有
脱水症状,
脱水达5%者可有
脱水表现,如尿量减少、皮肤干燥、眼球下陷等。
脱水超过体重15%时则可有循环衰竭,症状包括心率加快、脉搏细弱、血压及体温下降等,严重者可危及生命。
5.神志改变 神志改变的临床表现个体差异较大,早期有
头痛、头晕、委靡,继而烦躁、嗜睡、
昏迷,造成
昏迷的原因包括乙酰乙酸过多,脑缺氧,
脱水,血浆渗透压升高,循环衰竭。
6.诱发疾病表现 各种诱发疾病均有特殊表现,应予以注意,以免与酮症酸中毒互相掩盖,贻误病情。
治疗
治疗:
1.常规治疗 对于糖尿病酮症酸中毒来说,应坚持防重于治的原则。首先应加强有关酮症酸中毒的教育工作,增强糖尿病患者、家属及一般人群对酮症酸中毒的认识,以利于及早发现和治疗本病。其次应严格控制好糖尿病,及时防治感染等诱因,以预防酮症酸中毒的发生与发展。
在治疗方面,对于轻度的酮症酸中毒患者应鼓励进食进水,用足胰岛素,以利血糖下降和酮体消除;中度和重度酮症酸中毒应用小剂量胰岛素疗法,必要时纠正水、电解质及酸碱平衡。治疗过程的始终,都应注意去除诱因,这不仅有利于酮症酸中毒的治疗,而且可防治酮症酸中毒的复发。
(1)小剂量胰岛素疗法:此疗法是指按每千克体重(按标准体重计算)每小时0.1U/kg体重的剂量,经静脉、肌肉或皮下给予胰岛素,成人通常用4~6U/h,一般不正超过10U/h。使血糖以75~100mg/h的速度下降。治疗的主要目的是消除酮体,小剂量胰岛素疗法即可对酮体生成产生最大抑制,而又不至引起低血糖及低血钾,低血糖不利于酮体消除。小剂量胰岛素使用过程中应注意:①胰岛素可皮下给药,但较重者末梢循环差,皮下用药效果不佳,常需静脉给药;②可用冲击量20u左右,尤其是采用胰岛素皮下给药时;③血糖低于250mg/dl时,可按胰岛素∶
葡萄糖=1∶4~1∶6给药,即500ml 5%
葡萄糖液中加入胰岛素4~6u;④静脉给药者停止输液后应及时皮下注射胰岛素,否则由于静脉胰岛素代谢清除率高,作用难以持久,如果造成酮症酸中毒的诱因尚未完全消除,可能导致酮症酸中毒的复发。
(2)补液:对重症酮症酸中毒患者十分重要,不只利于失水的纠正,而且有助于血糖的下降和酮体的消除。成年酮症酸中毒患者一般失水3~6L,原则上前4h应补足水量的1/3~1/2,以纠正细胞外脱水及高渗问题;以后则主要纠正细胞内脱水并恢复正常的细胞功能和代谢。
(3)纠正电解质紊乱:钠和氯的补充可通过输入生理盐水而实现,因对本症患者纠正电解质紊乱主要是补钾,患者总体钾丢失往往较严重,而且胰岛素的使用和血pH值升高可促使钾进入细胞内,血容量补充能利尿排钾,都可加重钾的缺乏。常用10%
氯化钾,每瓶液1.5g。值得注意的是高血钾可引起严重的后果,如心跳骤停等,必须加以预防。补钾时应加注意:①血钾低或正常而且有尿者可立即补钾;②血钾高或无尿者第2、3瓶液体内应加钾;③24h补
氯化钾3~6g;④可辅以口服10%
氯化钾,以减少静脉补钾量,有人主张补磷。
(4)纠正酸中毒:首先值得强调的是只有重度酸中毒方需补碱。由于碱性物质难以通过血脑屏障,补碱过于积极可因体循环pH值下降,机体排酸机制的受抑而加重颅内酸中毒和组织缺氧。补碱过于积极还可促进钾进入细胞而加重低血钾。纠正酸中毒时不宜使用
乳酸钠,以免加重可能存在的乳酸性酸中毒,常5%碳酸氢钠100~200ml(2~4ml/kg体重)。输入碱液时应注意避免与胰岛素使用同一条通路,以防胰岛素效价的下降。
(5)其他:
①去除诱因:如使用抗生素控制感染。
②列表记录血及尿化验结果,出入液量,
葡萄糖、钾及胰岛素使用量,每天至少小结2次,以指导治疗。
辅助治疗:吸氧、纠正心衰、降低颅内压等。
2.择优方案 对于酮症酸中毒昏迷持续小剂量胰岛素输注,纠正酮症及酸中毒尤为重要,而补液相对高渗昏迷来说要少些,且也较为重要,补钾、补碱、预防感染及去除诱因亦不可少。
(1)采用胰岛素泵持续输注,可予以每小时5~6U,直至酸中毒纠正及酮体消失,改为胰岛素分次注入或皮下注射或口服降糖药治疗。
(2)对于昏迷患者予以胃管补液,经胃管每4h注入温开水300~400ml,直至能主动饮水。如酮症酸中毒尚未纠正,应鼓励患者主动饮水。24h饮水1500~2000ml,直至酮症酸中毒纠正。
(3)积极配合补钾、纠正酸中毒、预防或控制感染及去除诱因治疗。